一、產(chǎn)品介紹
 （一）產(chǎn)品信息
 【英文名】Obeticholic Acid Tablets
 【商品名】KENGREAL
 【注冊分類】3+3類
 【規(guī)格】5mg，10mg
 【適應(yīng)癥】聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）用于對UDCA反應(yīng)不足的原發(fā)性膽汁性膽管炎成人患者，或作為單藥療法用于對UDCA不耐受的原發(fā)性膽汁性膽管炎成人患者。
 【用法用量】初始計量5mg/天，基于臨床反應(yīng)，治療6個月時逐漸增量至10mg，有助于降低患者皮膚瘙癢的嚴(yán)重程度和發(fā)生率。
 【藥理及作用機(jī)制】奧貝膽酸是FXR在肝臟和小腸中表達(dá)的核受體的激動劑。FXR是膽汁酸、炎性、纖維化和代謝途徑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)。FXR活化由膽固醇以及由膽汁酸增加運輸出肝細(xì)胞的抑制從頭合成降低膽汁酸的細(xì)胞內(nèi)肝細(xì)胞濃度。這些機(jī)制限制了循環(huán)的膽汁酸池的整體尺寸，同時促進(jìn)膽汁分泌，從而減少肝臟暴露于膽汁酸。
（二） 上市及國內(nèi)注冊、申報情況
  1.國內(nèi)外上市情況
  原研公司：Intercept Pharmaceuticals
  FDA于2016年5月31日批準(zhǔn)在美國上市。
2.SFDA申報受理情況
  國內(nèi)未有申報企業(yè)。
二、項目可行性分析
（一）注冊法規(guī)分析
依據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定，該品種應(yīng)申報3+3類新藥。
（二）知識產(chǎn)權(quán)分析
  無化合物專利。
  制備方法專利如下：
  200680017025.6，有權(quán)，制備3A(B)-7A(B)-二羥基- 6A(B)-烷基-5B-膽烷酸的方法，伊萊吉爾瑞公司，2006-5-19，
  200880006937.2，有權(quán)，23取代的膽汁酸作為TGR5調(diào)節(jié)劑及其使用方法，英特塞普特醫(yī)藥品公司，2008.01.18
  200980154713.0，實質(zhì)審查生效，G蛋白偶聯(lián)受體5(TGR5)調(diào)節(jié)劑及其使用方法，英特塞普特醫(yī)藥品公司，2009.11.19
三、市場分析
  熊去氧膽酸（UDCA）是目前唯一被批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物，但是高達(dá)50%的患者對它沒有充分反應(yīng)。奧貝膽酸是一種選擇性類法尼醇X核內(nèi)受體激動劑，作用機(jī)制與UDCA不一樣。
給予對UDCA不耐受或不充分反應(yīng)的患者奧貝膽酸后，能夠產(chǎn)生臨床和統(tǒng)計學(xué)意義的生化改善，這表明它與臨床獲益有很強的相關(guān)性。
根據(jù)Intercept公司公布的數(shù)據(jù)，OCA能夠降低患者體內(nèi)的堿性磷酸酶水平約50%，而對照組僅為10%。同時數(shù)據(jù)還顯示患者服用這種藥物的兩周后病情就有所改善，持續(xù)服用6個月后藥效最為顯著。另一方面，在這次臨床三期研究中，研究人員并未發(fā)現(xiàn)OCA有非常明顯的副作用。而目前市面上治療PBC的藥物主要是熊去氧膽酸，這種藥物對一些患者療效并不明顯。因此，Imtercept公司將OCA看作是占領(lǐng)PBC藥物市場的重點產(chǎn)品。具有巨大的市場潛力。
四、研發(fā)進(jìn)度
  已完成小試工藝優(yōu)化，正在進(jìn)行質(zhì)量研究。