一、產(chǎn)品介紹
（一）產(chǎn)品信息
【藥品名稱】注射用坎格雷洛
【英文名】cangrelor for injection
【商品名】KENGREAL
【注冊(cè)分類】3+3類
【劑型】粉針劑
【規(guī)格】50mg
【適應(yīng)癥】用于預(yù)防成人患者PCI治療過程中因凝血造成的冠狀動(dòng)脈堵塞。
【用法用量】
    在PCI手術(shù)前靜脈推注30mg/kg，隨后在手術(shù)治療階段靜脈輸注4 mg/kg/min，至少2小時(shí)。為保持KENGREAL輸注后的血小板抑制作用，應(yīng)口服P2Y12血小板抑制劑。
【藥理及作用機(jī)制】
   坎格雷洛是一種非噻吩并吡啶類三磷酸腺苷類似物，它能直接作用于二磷酸腺苷P2Y12受體，阻斷ADP誘導(dǎo)的血小板活化和聚集作用，從而產(chǎn)生抗血小板效果，坎格雷洛能選擇性和可逆的結(jié)合P2Y12受體，防止信號(hào)進(jìn)一步傳導(dǎo)和血小板活化。
  坎格雷洛可迅速抑制血小板的聚集，且在體內(nèi)不經(jīng)代謝就能產(chǎn)生活性，靜脈推注30mg/kg隨后靜脈注射4mg/kg的坎格雷洛后，在2分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)血小板抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，坎格雷洛可減少ACS患者血液中血小板-白細(xì)胞反應(yīng)，表明該藥物可能還具有疾病改善功能。坎格雷洛還可增強(qiáng)組織型纖維蛋白溶酶原活化劑(t-PA)的纖溶效果。另外，與阿司匹林不同，坎格雷洛還能減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊上血小板血栓的形成。
（二） 上市及國內(nèi)注冊(cè)、申報(bào)情況
1. 國內(nèi)外上市情況
  坎格雷洛，是由The Medicines Company公司研發(fā)的新型P2Y12受體拮抗劑，2013年7月1日，美國FDA接受了Medicines Company的關(guān)于靜脈注射抗血小板藥坎格雷洛的新藥申請(qǐng)，2015年3月獲歐盟批準(zhǔn)上市，是歐盟批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)靜脈抗血小板藥物，可提供即時(shí)、一致、迅速可逆的P2Y12抑制作用。2015年6月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為KENGREAL。
  國內(nèi)CFDA于2008-1-21受理新藥注射用坎格雷洛臨床注冊(cè)申請(qǐng)。
2、SFDA申報(bào)受理情況
  2008年精鼎醫(yī)藥研究開發(fā)（上海）有限公司按1.1類申報(bào)進(jìn)口，目前制證完畢已發(fā)臨床批件。
  目前處于在審評(píng)的企業(yè)有1家：江蘇奧賽康。
二、項(xiàng)目可行性分析
（一）注冊(cè)法規(guī)分析
  依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》相關(guān)規(guī)定，該品種應(yīng)申報(bào)3+3類新藥。
（二）知識(shí)產(chǎn)權(quán)分析
  化合物專利：WO9418216，N-烷基-2-取代的ATP類似物；申請(qǐng)日：1994年2月8日，到期日：2014年2月8日。中文同族專利：94191559.X。
三、市場(chǎng)分析
市場(chǎng)容量分析
  據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2008年全球抗血栓藥物市場(chǎng)銷售額為180億美元，同比增長16%，2009年銷售額為195億美元，增長率為7.95%。2011年全球血小板凝集抑制劑的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到164億美元，同比增長了7.89%。
市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局
  同類ADP不可逆抑制劑氯吡格雷等會(huì)對(duì)本品的上市后銷售帶來競(jìng)爭(zhēng)。2011年百時(shí)美施貴寶的氯吡格雷總銷售額為70.87億美元，為抗血栓藥市場(chǎng)的第一品牌，賽諾菲-安萬特的氯吡格雷，2011年銷售額為20.4億美元，隨著它的專利到期，國內(nèi)仿制廠家競(jìng)爭(zhēng)已趨于白熱化，會(huì)對(duì)波立維的銷售帶來較大影響。
  坎格雷洛上市后，必定會(huì)在未來的抗血小板藥市場(chǎng)占據(jù)一席之地。另外，其他新型抗血小板藥上市會(huì)給本品帶來競(jìng)爭(zhēng)。
臨床優(yōu)勢(shì)
  目前已上市的P2Y12受體拮抗劑僅可用于口服，起效緩慢，停藥后血小板功能恢復(fù)到正常水平需要數(shù)天時(shí)間，而且現(xiàn)有的P2Y12受體拮抗劑均為口服給藥，因此，因能在術(shù)前及術(shù)后服用，不能應(yīng)用于術(shù)中。
  坎格雷洛是一種靜脈注射的ATP類似物，能直接的，選擇性的和可逆性地抑制血小板上的P2Y12受體，發(fā)揮抗血小板作用，本品起效迅速，半衰期極短3-6分鐘，停藥后能快速恢復(fù)血小板功能，可應(yīng)用于PCI手術(shù)術(shù)中、術(shù)后，可以替代目前PCI術(shù)中治療藥物肝素，具有極大的臨床使用價(jià)值及市場(chǎng)前景。
  治療方案：首次給予一個(gè)30μg/kg推注劑量，隨后每分鐘連續(xù)輸液4μg/kg，達(dá)到峰濃度，給藥數(shù)分鐘內(nèi)即可達(dá)到最大的血小板抑制作用?？哺窭茁逶谕Ｖ馆斠汉?-2小時(shí)血小板功能恢復(fù)為正常水平。根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果結(jié)合獨(dú)特的性能，如靜脈給藥起效快和偏移，坎格雷洛能為接受PCI等手術(shù)患者提供的治療益處。
四、研發(fā)進(jìn)度
  已完成小試工藝優(yōu)化，正在進(jìn)行部分雜質(zhì)的合成和質(zhì)量研究。