【英文名】Vonoprazan fumarate tablets
【商品名】Takecab
【規(guī)格】10mg;20mg
【適應(yīng)癥】
1)胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、給予低劑量阿司匹林時抑制胃潰瘍或十二指腸潰瘍復發(fā)、給予非甾體抗炎藥時抑制抑制胃潰瘍或十二指腸潰瘍復發(fā)。
2)在下列情況下用于輔助根除幽門螺桿菌:
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALT淋巴瘤、特發(fā)性血小板減少性紫癜、對于早期胃癌內(nèi)窺鏡治療后的胃、幽門螺桿菌感染性胃炎。
【藥理及作用機制】
富馬酸沃諾拉贊是一種新型的、可逆的鉀離子(K+)競爭性酸阻滯劑,本品進入人體后,通過抑制K+與H+,K+-ATP酶(質(zhì)子泵)的結(jié)合,抑制胃壁細胞泌酸的最后步驟,終止胃酸的分泌,達到抑酸效果,本品具有強勁、持久的抑制胃酸分泌作用。沃諾拉贊無需酸激活,比PPI或H2受體阻滯劑起效更快,升高pH的作用更強,能迅速緩解消化道癥狀,與質(zhì)子泵為可逆性結(jié)合,離解后酶活性恢復,不會對酶活性造成損害。
【國內(nèi)外上市情況】
富馬酸沃諾拉贊,商品名為Takecab,是由Takeda(武田)制藥公司研發(fā)的一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑,用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等酸相關(guān)疾病的治療, 2007年,武田制藥公司發(fā)現(xiàn)沃諾拉贊具有抑酸效果,2008年起對沃諾拉贊開展了廣泛的臨床前,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期臨床試驗,并基于沃諾拉贊Ⅲ期臨床試驗的積極結(jié)果,2014年2月武田制藥在日本提交上市申請,申請的適應(yīng)癥包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎及根除幽門螺桿菌,2014年12月26日,沃諾拉贊在日本上市,商品名為Takecab,用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、預防低劑量阿司匹林或NSAID誘發(fā)的胃或十二指腸潰瘍復發(fā)、輔助根除幽門螺桿菌,已上市規(guī)格有2個:10mg和20mg。
【知識產(chǎn)權(quán)分析】
化合物專利:200680040789.7,申請日:2006年08月29日,到期日:2026年08月29日,法律狀態(tài):有權(quán)。
工藝專利:201080018114.9,申請日:2010年02月24日,到期日:2030年02月24日,法律狀態(tài):審中-實審。
組合物專利:WO2014003199,申請日:2013年6月26日,沒有中文同族專利。
【臨床優(yōu)勢】
1,與傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑相比,沃諾拉贊是通過競爭性、可逆的抑制質(zhì)子泵中的K+而起作用,臨床和動物實驗表明,沃諾拉贊比PPI或H2 受體阻滯劑起效更快,升高pH的作用更強,能迅速緩解消化道癥狀,離解后酶活性恢復,不良反應(yīng)少,數(shù)項臨床試驗均證實了,沃諾拉贊對于糜爛性食管炎、預防及治療胃、十二指腸潰瘍,作為一線治療方案根除幽門螺桿菌等均有顯著的治療作用,療效高于蘭索拉唑,不良反應(yīng)小。
2,沃諾拉贊親脂性高、解離常數(shù)高,在酸性環(huán)境下,不需要酸活化,即可起效。沃諾拉贊對質(zhì)子泵的抑制作用無需酸的激活,以高濃度進入胃中,首次給藥便能產(chǎn)生最大的抑制效應(yīng),且可持續(xù)24小時。沃諾拉贊在酸中穩(wěn)定,能迅速升高胃內(nèi)pH值,發(fā)揮抑酸效果。
3,治療劑量的沃諾拉贊對其他的酶影響很小,對機體生理功能影響小,安全性好,更易耐受。傳統(tǒng)PPI由CYP2C19代謝,而沃諾拉贊并不主要由CYP2C19代謝,藥效及起效劑量在不同患者中的差異并不顯著,能更好的滿足患者的個體化用藥方案。
【臨床指南推薦】
世界胃腸病學組織臨床指南——發(fā)展中國家幽門螺桿菌感染,所有共識組均接受三聯(lián)療法——1種PPI+2種抗生素(通常是克拉霉素+阿莫西林)作為在沒有鉍劑的情況下的首選方案。
美國心臟病院基金會、美國心臟協(xié)會和美國胃腸病學院聯(lián)合發(fā)布了“降低抗血小板藥物和NSAID的消化道出血風險”專家共識,建議對于接受抗血小板治療的患者,質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)當作為預防消化道潰瘍和出血的主要藥物。
《胃食管反流疾病診治指南》指出,為了減輕癥狀以及促進腐爛食管炎愈合,推薦進行療程為8周的質(zhì)子泵抑制劑治療,不同的質(zhì)子泵抑制劑類型在療效方面并無顯著差異(推薦強度為強,循證證據(jù)為高)。
2014《中國胃食管反流病共識意見》指出,PPI是治療GERD的最有效藥物。
【研發(fā)進度】
已完成全部藥學研究及申報資料整理,即將申報。
研究過程中已申請制備方法專利201510028565.5,申請日期:2015年01月21日