一、產(chǎn)品介紹
(一)產(chǎn)品信息
【藥品名稱】Lesinurad及片劑
【注冊分類】3+3類
【規(guī)格】 200mg
【劑型】片劑
【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】
【適應(yīng)癥】治療痛風(fēng)相關(guān)的高尿酸血癥。
【用法用量】200mg,每天一次。
【藥理及作用機(jī)制】
Lesinurad是一種新型、選擇性尿酸再吸收抑制劑(SURIs),SURIs類藥物通過促進(jìn)尿酸從體內(nèi)排泄并減少血清尿酸值(sUA)來治療痛風(fēng)。本品能抑制URAT1轉(zhuǎn)運(yùn),作為抗痛風(fēng)藥正在進(jìn)行研究,URAT1負(fù)責(zé)大部分濾過的尿酸從腎小管腔內(nèi)的再吸收,通過抑制URAT1,Lesinurad能增加尿酸排泄,降低血中尿酸濃度,同時(shí),Lesinurad還能抑制OAT4,OAT4是一種參與利尿劑引起的高尿酸血癥的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體。
(二) 上市及國內(nèi)注冊、申報(bào)情況
1. 國內(nèi)外上市情況:Lesinurad,是由阿斯利康公司研發(fā)的新型抗痛風(fēng)藥,2014年,阿斯利康向歐州藥品管理局(EMA)提交上市申請(qǐng),2015年1月22日,EMA已接受審查Lesinurad的上市許可申請(qǐng)(MAA),規(guī)格為200mg,2015年10月28日,F(xiàn)DA委員會(huì)通過利斯拉德的上市申請(qǐng)。
2. SFDA申報(bào)受理情況:本品尚未上市,暫無申報(bào)企業(yè)。
二、項(xiàng)目可行性分析
(一)法規(guī)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)分析
1. 注冊法規(guī)分析
依據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定,該品種上市后,應(yīng)申報(bào)3+3類新藥。
2. 知識(shí)產(chǎn)權(quán)分析
化合物專利:201210122406.8,申請(qǐng)日:2008年11月26日,到期日:2028年11月26日,法律狀態(tài):有權(quán)。
組合物專利:200980141092.2,申請(qǐng)日:2009年09月03日,到期日:2029年09月03日,法律狀態(tài):有權(quán)。
晶型專利:201180005688.7,申請(qǐng)日:2011年01月05日,到期日:2031年01月05日,法律狀態(tài):審中-實(shí)審。
(二)市場分析
痛風(fēng)的流行病學(xué)
痛風(fēng)是一組嘌呤代謝紊亂所致的慢性代謝紊亂疾病。主要臨床特點(diǎn)是體內(nèi)尿酸產(chǎn)生過多或腎臟排泄尿酸減少,引起血中尿酸升高,形成高尿酸血癥以及反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形、慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石等;尿酸水平的升高可能會(huì)引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。痛風(fēng)可發(fā)生于不同國家及不同種族人群,其患病率與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣等諸多因素有關(guān)。
痛風(fēng)是一種世界流行的代謝病,全球痛風(fēng)病發(fā)病率與日俱增,歐美地區(qū)高尿酸血癥患病率約為2%-18%,痛風(fēng)的患病率為0.2%-1.7%。痛風(fēng)多見于中年男性,女性發(fā)病率僅占5%,主要是絕經(jīng)后女性。據(jù)《中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測》統(tǒng)計(jì),目前國內(nèi)高尿酸血癥患者的發(fā)病率為10%,即約有1.3億的潛在人群,痛風(fēng)已成為我國第二大代謝類疾病,越來越受到人們關(guān)注。
原發(fā)性痛風(fēng)不能根治,以控制癥狀,預(yù)防復(fù)發(fā),糾正高尿酸血癥為主,常用的痛風(fēng)治療藥有非甾體抗炎藥、黃嘌呤氧化酶抑制劑(抑制尿酸生成藥)、促尿酸排泄藥(丙磺舒,苯溴馬隆等)。
市場容量分析
2009-2013年我國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗痛風(fēng)藥物銷售規(guī)模不斷擴(kuò)大,已從2009年的0.23億元上升到2013年的0.56億元;五年間年平均增長率達(dá)到了24.6%,2012年更是達(dá)到了32.22%。
市場競爭格局
目前我國臨床上常用的抗痛風(fēng)藥主要有其主要品種是苯溴馬隆、非布司他、別嘌呤、秋水仙堿、苯溴馬隆+別嘌呤等5個(gè)品種。非布司他保持了較快增長的勢頭,2012年全球銷售額達(dá)到3.9億美元,較上一年增加了63%。
苯溴馬隆是當(dāng)前國內(nèi)痛風(fēng)市場中的主要品種, 2013年國內(nèi)22重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院苯溴馬隆用藥金額為3434萬元,同比增長了19.94%。其中進(jìn)口藥物占據(jù)了51.82%,國產(chǎn)藥占據(jù)了48.18%。
市場預(yù)測:
非布司他片目前市場價(jià)格約為30元/片,預(yù)計(jì)我們申報(bào)的Lesinurad片上市后不低于此價(jià)格。
目前Lesinurad原料直接成本價(jià)格在一公斤35000元人民幣,按生產(chǎn)1片(200mg)所需成本價(jià)在7元。隨著此藥開發(fā)上市,起始原料會(huì)大幅降低,使得生產(chǎn)成本降低。
臨床優(yōu)勢:
臨床試驗(yàn)證實(shí),利斯拉德單藥治療以及與黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑均能有效的降低體內(nèi)血尿酸水平,利斯拉德有獨(dú)特的作用機(jī)制,本品是URAT1抑制劑,通過調(diào)節(jié)URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性,使尿酸分泌正?;?,而調(diào)節(jié)URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性這一方法被認(rèn)為是生理上降低尿酸水平的最適當(dāng)?shù)姆椒ā@估履茱@著減少別嘌醇治療無效的難治性痛風(fēng)患者的血清尿酸水平,聯(lián)合療法的緩解率高達(dá)90%,對(duì)心電圖沒有影響,不會(huì)影響復(fù)極化,心臟安全性好,與KRYSTEXXA(pegloticase,靜注)相比,每日一次的給藥方案能極大的提高患者依從性,對(duì)不同腎功能損害程度的患者而言,利斯拉德的治療效果不會(huì)受到影響。
臨床指南推薦:
2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)痛風(fēng)治療指南推薦,在降尿酸治療的藥物選擇上,黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)別嘌醇和非布索坦同時(shí)被推薦為一線藥物,如果患者對(duì)黃嘌呤氧化酶抑制劑有禁忌或不耐受,丙磺舒作為促尿酸排泄的一線藥物用于降尿酸治療;急性痛風(fēng)發(fā)作期,在有效的抗炎治療開始后就可以開始降尿酸治療。
2013年《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識(shí)》建議,只要痛風(fēng)診斷確立,待急性癥狀緩解(≥2 周)后開始降尿酸治療;也可在急性期抗炎治療的基礎(chǔ)上立即開始降尿酸治療,維持血尿酸在目標(biāo)范圍內(nèi);對(duì)于尿酸排泄不良型,降尿酸治療優(yōu)選別嘌醇、非布索坦。
劑型優(yōu)勢:本品已上市劑型為片劑,片劑的溶出度及生物利用度高,劑量準(zhǔn)確,質(zhì)量穩(wěn)定、服用、攜帶、運(yùn)輸?shù)容^方便。
三、研發(fā)進(jìn)度
已完成小試工藝優(yōu)化,正在進(jìn)行部分雜質(zhì)的合成和質(zhì)量研究。
我公司可對(duì)外供應(yīng)中間體1-環(huán)丙基萘-4-基異硫氰酸酯(CAS:878671-95-5)。